Rasha Doumat,a, Kimmi Thoa Vo,a, Leon Reubsaet,a and Trine Grønhaug Halvorsen,a
a Farmasøytisk institutt, Universitetet i Oslo
Email: rashad@student.farmasi.uio.no
Organtransplantasjon krever omfattende og kontinuerlig oppfølging for å sikre både pasientens helse og langtidsfunksjonen til transplantatet. Etter transplantasjon er tett monitorering avgjørende for tidlig identifikasjon av komplikasjoner som avstøtning, infeksjon eller toksiske legemiddeleffekter, og for korrekt justering av immundempende behandling. Hos pasienter som har gjennomgått pankreastransplantasjon utgjør C-peptid, fastende glukose, takrolimus (Tac) og kreatinin de mest sentrale markørene for vurdering av transplantatet og legemiddeleksponering.
C-peptid og glukose måles for direkte oppfølging av funksjonen til transplantert pankreas. Tac er et immundempende legemiddel med et svært smalt terapeutisk vindu. Dette gjør terapeutisk legemiddelmonitorering (TDM) obligatorisk for å unngå både subterapeutiske nivåer og toksisitet, inkludert nyreskade. Kreatinin benyttes på sin for å vurdere nyrefunksjon og oppdage potensiell nyreskade. Monitorering av kreatinin er særlig viktig ved behandling med Tac, gitt legemiddelets velkjente risiko for nyreskade.
Bruken av dried blood spots (DBS) og tilsvarende prøvetakingsteknikker har de siste årene økt betydelig innen TDM på grunn av metodenes lave invasivitet og høye pasientvennlighet. Pasienten kan selv utføre prøvetakingen. Dette reduserer behovet for gjentatte venøse blodprøver, samt at belastningen knyttet til reise og hyppige klinikkbesøk minimeres. Dette gjør DBS spesielt gunstig for transplantasjonspasienter som trenger livslang oppfølging.
Ved Oslo universitetssykehus (OUS) er det for pankreastransplanterte kun Tac som per i dag bestemmes fra DBS. For å redusere belastningen på pankreastransplanterte er det ønskelig å også kunne bestemme C-peptid og kreatinin fra DBS. C-peptid forekommer i svært lave konsentrasjoner (lavt ng/mL-nivå) og det undersøkes derfor om smarte affinitetsprøvetakere (smart affinity samplers, SAS) (1) hvor DBS-papir funksjonaliseres for affinitetsbasert fangst av C-peptid kan benyttes i oppfølging av pankreastransplanterte.
Som del av dette prosjektet undersøker denne masteroppgaven om affinitetsprøvetakere for C-peptid også kan brukes til å monitorere Tac og kreatinin. Dersom disse små molekylene effektivt kan kvantifiseres fra samme prøvetaker som C-peptid, vil dette utvide SAS-teknologiens anvendelsesområde til samtidig analyse av både små molekyler og proteiner i tørkede blodprøver. En slik løsning vil representere et viktig steg mot helhetlig, pasientnær og bærekraftig TDM for transplantasjonspasienter.
Referanseliste:
1. Johannsen C, Mrsa A, Halvorsen TG, Reubsaet L. Smart sampling as the «Spot-on» Method for LC-MS protein analysis from dried blood spots. J Sep Sci. 2023;46(18):e2300394.